Thiostreptonusa ka labi ka komplikado nga natural nga produkto sa bakterya nga gigamit ingon usa ka topicalbeterinaryo nga antibiotikoug usab adunay maayo nga antimalarial ug anticancer nga kalihokan.Sa pagkakaron, kini bug-os nga chemically synthesized.
Ang Thiostrepton, una nga nahimulag gikan sa bakterya kaniadtong 1955, adunay dili kasagaran nga kalihokan sa antibiotic: gipugngan niini ang biosynthesis sa protina pinaagi sa pagbugkos sa ribosomal RNA ug mga kauban nga protina niini.Si Dorothy Crowfoot Hodgkin, usa ka British crystallographer ug 1964 Nobel Prize winner, nakadiskobre sa istruktura niadtong 1970.
Ang Thiostrepton adunay 10 ka singsing, 11 ka peptide bond, halapad nga unsaturation, ug 17 ka mga stereocenter.Ang mas mahagiton mao ang kamatuoran nga kini sensitibo kaayo sa mga asido ug base.Kini ang parent compound ug ang labing komplikado nga miyembro sa thiopeptide antibiotic nga pamilya.
Karon kini nga compound nahulog sa sintetikong matam-is nga pakigpulong sa propesor sa chemistry nga si KS Nicolaou ug sa iyang mga kauban gikan sa Scripps Research Institute ug sa University of California sa San Diego [Angew.Chem.internasyonalidad.Mga editor, 43, 5087 ug 5092 (2004)].
Si Christopher J. Moody, Senior Research Fellow sa Departamento sa Chemistry sa Unibersidad sa Exeter, UK, mikomento: "Kini usa ka timaan nga synthesis ug usa ka talagsaon nga kalampusan sa Nicolaou nga grupo."doxorubicin D.
Yawe sa istruktura saTHIOSTREPTONmao ang dehydropiperidine ring, nga nagsuporta sa didehydroalanine tail ug duha ka macrocycles - usa ka 26-membered thiazoline-containing ring ug 27-membered quinalcolic acid system.Gibuhat ni Nicolaou ug mga kauban ang yawe nga singsing nga dehydropiperidine gikan sa yano nga pagsugod nga mga materyales gamit ang usa ka biomimetic nga iso-Diels-Alder nga reaksyon sa dimerization.Kining importante nga lakang nakatabang sa pagkumpirma sa 1978 nga sugyot nga ang bakterya mogamit niini nga reaksyon sa biosynthesize nga thiopeptide antibiotics.
Gilakip ni Nicolaou ug mga kauban ang dehydropiperidine sa usa ka macrocycle nga adunay thiazoline.Gihiusa nila kini nga macrocycle sa usa ka istruktura nga adunay sulud nga quinalcolic acid ug usa ka precursor sa ikog sa didehydroalanine.Dayon ilang giputli ang produkto aron makuhathiostrepton.
Ang mga tigrepaso sa duha ka papeles sa grupo miingon nga ang synthesis “usa ka obra maestra nga nagpasiugda sa state-of-the-art nga mga teknolohiya ug nagbukas sa bag-ong mga panglantaw alang sa makahuluganon nga panukiduki sa istruktura, kalihokan, ug paagi sa paglihok.”
Oras sa pag-post: Okt-31-2023