Thiostreptonusa ka komplikado kaayo nga natural nga produkto sa bakterya nga gigamit isip pang-topikalantibiotiko sa beterinaryoug aduna usab kini maayong antimalarial ug anticancer nga kalihokan. Sa pagkakaron, kini hingpit nga gi-synthesize sa kemikal nga paagi.
Ang Thiostrepton, nga unang nahimulag gikan sa bakterya niadtong 1955, adunay talagsaon nga kalihokan sa antibiotiko: kini nagpugong sa biosynthesis sa protina pinaagi sa pagbugkos sa ribosomal RNA ug sa mga kaubang protina niini. Si Dorothy Crowfoot Hodgkin, usa ka British crystallographer ug 1964 Nobel Prize winner, nakadiskubre sa istruktura niadtong 1970.
Ang Thiostrepton adunay 10 ka singsing, 11 ka peptide bonds, halapad nga unsaturation, ug 17 ka stereocenters. Mas mahagiton pa ang kamatuoran nga kini sensitibo kaayo sa mga asido ug base. Kini ang ginikanan nga compound ug ang labing komplikado nga miyembro sa pamilya sa antibiotic nga thiopeptide.
Karon kining compound nadala na sa artipisyal nga tam-is nga mga pulong sa propesor sa chemistry nga si KS Nicolaou ug sa iyang mga kauban gikan sa Scripps Research Institute ug sa University of California sa San Diego [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 ug 5092 (2004)].
Si Christopher J. Moody, Senior Research Fellow sa Department of Chemistry sa University of Exeter, UK, mikomento: “Kini usa ka mahinungdanong sintesis ug usa ka talagsaong kalampusan sa grupo sa Nicolaou.” doxorubicin D.
Yawe sa istruktura saTHIOSTREPTONmao ang dehydropiperidine ring, nga nagsuporta sa didehydroalanine tail ug duha ka macrocycle – usa ka 26-membered thiazoline-containing ring ug usa ka 27-membered quinalcolic acid system. Si Nicolaou ug mga kaubanan nagmugna sa importanteng dehydropiperidine ring gikan sa yanong mga materyales nga nagsugod gamit ang biomimetic iso-Diels–Alder dimerization reaction. Kini nga importanteng lakang nakatabang sa pagkumpirma sa sugyot niadtong 1978 nga ang bakterya mogamit niini nga reaksyon aron i-biosynthesize ang mga antibiotic sa thiopeptide.
Gisagol ni Nicolaou ug mga kauban ang dehydropiperidine ngadto sa usa ka macrocycle nga adunay thiazoline. Gihiusa nila kini nga macrocycle nga adunay istruktura nga adunay quinalcolic acid ug usa ka didehydroalanine tail precursor. Dayon ilang giputli ang produkto aron makuhatiostrepton.
Ang mga tigsusi sa duha ka papel sa grupo miingon nga ang sintesis “usa ka obra maestra nga nagpasiugda sa mga teknolohiya nga labing moderno ug nagbukas sa bag-ong mga kapunawpunawan alang sa makahuluganon nga panukiduki bahin sa istruktura, kalihokan, ug paagi sa aksyon.”
Oras sa pag-post: Oktubre-31-2023