Ang mga bed net nga adunay pyrethroid clofenpyr (CFP) ug pyrethroid piperonyl butoxide (PBO) gipasiugdahan sa mga nasud nga endemic aron mapaayo ang pagkontrol sa malaria nga gipasa sa mga lamok nga resistensya sa pyrethroid. Ang CFP usa ka proinsecticide nga nanginahanglan og pagpaaktibo sa lamok nga cytochrome P450 monooxygenase (P450), ug ang PBO nagpalambo sa kaepektibo sa mga pyrethroid pinaagi sa pagpugong sa aksyon niini nga mga enzyme sa mga lamok nga resistensya sa pyrethroid. Busa, ang pagpugong sa P450 sa PBO mahimong makapakunhod sa kaepektibo sa mga pyrethroid-CFP nets kung gamiton sa parehas nga balay nga adunay mga pyrethroid-PBO nets.
Duha ka eksperimental nga mga pagsulay sa cockpit ang gihimo aron masusi ang duha ka lainlaing klase sa pyrethroid-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) nga nag-inusara ug inubanan sa pyrethroid-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0). Mga implikasyon sa entomolohiya sa paggamit sa mga populasyon sa vector nga resistensya sa Pyrethroid sa habagatang Benin. Sa duha ka pagtuon, ang tanan nga klase sa mesh gisulayan sa single ug double mesh nga mga pagtambal. Gihimo usab ang mga bioassay aron masusi ang resistensya sa tambal sa mga populasyon sa vector sa payag ug aron tun-an ang interaksyon tali sa CFP ug PBO.
Ang populasyon sa mga vector sensitibo sa CFP apan nagpakita og taas nga lebel sa resistensya sa mga pyrethroid, apan kini nga resistensya nabuntog sa wala pa ang pagkaladlad sa PBO. Ang mortalidad sa mga vector mikunhod pag-ayo sa mga payag gamit ang kombinasyon sa mga pyrethroid-CFP nets ug pyrethroid-PBO nets kon itandi sa mga payag nga naggamit og duha ka pyrethroid-CFP nets (74% para sa Interceptor® G2 vs. 85%, PermaNet® Dual 57% vs. 83%), p < 0.001). Ang wala pa ang pagkaladlad sa PBO mikunhod sa toxicity sa CFP sa mga bottle bioassay, nga nagsugyot nga kini nga epekto mahimong tungod sa antagonism tali sa CFP ug PBO. Ang mortalidad sa mga vector mas taas sa mga payag nga naggamit og kombinasyon sa mga pukot nga adunay pyrethroid-CFP nets kon itandi sa mga payag nga walay pyrethroid-CFP nets, ug sa dihang ang mga pyrethroid-CFP nets gigamit nga mag-inusara isip duha ka pukot. Kon gamiton nga magkauban, ang mortalidad mao ang pinakataas (83-85%).
Kini nga pagtuon nagpakita nga ang kaepektibo sa pyrethroid-CFP meshes mikunhod kung gamiton uban sa pyrethroid-PBO ITN kon itandi sa paggamit nga nag-inusara, samtang ang kaepektibo sa mga kombinasyon sa mesh nga adunay pyrethroid-CFP meshes mas taas. Kini nga mga resulta nagsugyot nga ang pag-una sa pag-apod-apod sa mga pyrethroid-CFP network kaysa ubang mga klase sa network makapausbaw sa mga epekto sa pagkontrol sa vector sa parehas nga mga sitwasyon.
Ang mga insecticide-treated bed nets (ITNs) nga adunay pyrethroid insecticides nahimong pangunang gamit sa pagkontrol sa malaria sa miaging duha ka dekada. Sukad sa 2004, gibana-bana nga 2.5 bilyon nga insecticide-treated bed nets ang na-supply sa sub-Saharan Africa [1], nga miresulta sa pagtaas sa proporsyon sa populasyon nga natulog ubos sa insecticide-treated bed nets gikan sa 4% ngadto sa 47% [2]. Ang epekto niini nga implementasyon dako kaayo. Gibanabana nga gibana-bana nga 2 bilyon nga mga kaso sa malaria ug 6.2 milyon nga kamatayon ang nalikayan sa tibuok kalibutan tali sa 2000 ug 2021, uban sa mga pag-analisa sa pagmodelo nga nagsugyot nga ang insecticide-treated nets usa ka mayor nga hinungdan niini nga benepisyo [2, 3]. Bisan pa, kini nga mga pag-uswag adunay presyo: ang paspas nga ebolusyon sa pyrethroid resistance sa mga populasyon sa malaria vector. Bisan tuod ang pyrethroid insecticide-treated bed nets mahimo gihapon nga maghatag og indibidwal nga proteksyon batok sa malaria sa mga lugar diin ang mga vector nagpakita og pyrethroid resistance [4], ang mga pagtuon sa pagmodelo nagtagna nga sa mas taas nga lebel sa resistensya, ang insecticide-treated bed nets makapakunhod sa epidemiological nga epekto [5]. Busa, ang resistensya sa pyrethroid usa sa labing dakong hulga sa malungtarong pag-uswag sa pagkontrol sa malaria.
Sulod sa miaging pipila ka tuig, usa ka bag-ong henerasyon sa mga bed net nga gitambalan og insecticide, nga naghiusa sa mga pyrethroid uban sa ikaduhang kemikal, ang naugmad aron mapauswag ang pagkontrol sa malaria nga gipasa sa mga lamok nga dili madutlan sa pyrethroid. Ang unang bag-ong klase sa ITN naglangkob sa synergist piperonyl butoxide (PBO), nga nagpalig-on sa mga pyrethroid pinaagi sa pag-neutralize sa mga detoxifying enzyme nga nalangkit sa resistensya sa pyrethroid, labi na ang kaepektibo sa cytochrome P450 monooxygenases (P450s) [6]. Ang mga bed net nga gitambalan og fluprone (CFP), usa ka azole insecticide nga adunay bag-ong mekanismo sa aksyon nga nagtumong sa cellular respiration, bag-o lang usab nga magamit. Pagkahuman sa demonstrasyon sa gipauswag nga entomological nga epekto sa mga hut pilot trial [7, 8], usa ka serye sa cluster randomized controlled trials (cRCT) ang gihimo aron masusi ang mga benepisyo sa panglawas sa publiko niining mga pukot kon itandi sa mga pukot nga gitambalan og insecticide nga naggamit og pyrethroid lamang ug naghatag sa gikinahanglan nga ebidensya aron ipahibalo ang mga rekomendasyon sa palisiya gikan sa World Health Organization (WHO) [9]. Base sa ebidensya sa gipauswag nga epekto sa epidemiolohiya gikan sa mga CRCT sa Uganda [11] ug Tanzania [12], gi-endorso sa WHO ang mga bednet nga gitambalan og pyrethroid-PBO insecticide [10]. Ang pyrethroid-CFP ITN bag-o lang usab nga gipatik human sa mga parallel nga RCT sa Benin [13] ug Tanzania [14] nagpakita nga ang prototype nga ITN (Interceptor® G2) nakakunhod sa insidente sa malaria sa mga bata og 46% ug 44%, matag usa. 10]. ].
Human sa gibag-o nga mga paningkamot sa Global Fund ug uban pang dagkong mga donor sa malaria aron masulbad ang resistensya sa insecticide pinaagi sa pagpadali sa pagpaila sa mga bag-ong bednet [15], ang mga pyrethroid-PBO ug pyrethroid-CFP bednet gigamit na sa mga endemic nga lugar. Mopuli sa tradisyonal nga mga insecticide. Gitratar nga mga bednet nga naggamit lamang og pyrethroid. Tali sa 2019 ug 2022, ang proporsyon sa mga PBO pyrethroid mosquito nets nga gi-supply sa sub-Saharan Africa misaka gikan sa 8% ngadto sa 51% [1], samtang ang mga PBO pyrethroid mosquito nets, lakip ang CFP pyrethroid mosquito nets, ang "dual action" mosquito nets gilauman nga mo-account sa 56% sa mga kargamento. Mosulod sa merkado sa Africa sa 2025[16]. Samtang ang ebidensya sa kaepektibo sa pyrethroid-PBO ug pyrethroid-CFP mosquito nets nagpadayon sa pagtubo, kini nga mga pukot gilauman nga mahimong mas kaylap nga magamit sa umaabot nga mga tuig. Busa, adunay nagkadako nga panginahanglan sa pagpuno sa mga kakulang sa impormasyon bahin sa labing maayo nga paggamit sa bag-ong henerasyon nga mga bed net nga gitambalan og insecticide aron makab-ot ang labing taas nga epekto kung mapalapdan alang sa hingpit nga operasyonal nga paggamit.
Tungod sa dungan nga pagdaghan sa pyrethroid CFP ug pyrethroid PBO mosquito nets, ang National Malaria Control Program (NMCP) adunay usa ka pangutana sa panukiduki sa operasyon: Maminusan ba ang kaepektibo niini – PBO ITN? Ang hinungdan niini nga kabalaka mao nga ang PBO molihok pinaagi sa pagpugong sa mga enzyme sa lamok nga P450 [6], samtang ang CFP usa ka proinsecticide nga nanginahanglan og pagpaaktibo pinaagi sa P450s [17]. Busa, gi-hypothesize nga kung ang pyrethroid-CFP ITN ug pyrethroid-CFP ITN gamiton sa parehas nga balay, ang inhibitory nga epekto sa PBO sa P450 mahimong makapakunhod sa kaepektibo sa pyrethroid-CFP ITN. Daghang mga pagtuon sa laboratoryo ang nagpakita nga ang pre-exposure sa PBO makapakunhod sa acute toxicity sa CFP sa mga mosquito vectors sa direktang exposure bioassays [18,19,20,21,22]. Bisan pa, kung magpahigayon og mga pagtuon tali sa lainlaing mga network sa natad, ang mga interaksyon tali niini nga mga kemikal mahimong mas komplikado. Ang wala pa mapublikar nga mga pagtuon nagsusi sa mga epekto sa paggamit sa lainlaing mga klase sa insecticide-treated nets nga magkauban. Busa, ang mga pagtuon sa uma nga nagtimbang-timbang sa epekto sa paggamit sa kombinasyon sa pyrethroid-CFP nga gitambalan og insecticide ug pyrethroid-PBO bed nets sa samang panimalay makatabang sa pagtino kung ang potensyal nga antagonismo tali niining mga matang sa pukot makahatag ba og problema sa operasyon ug makatabang sa pagtino sa labing maayo nga estratehiya sa pag-deploy alang sa parehas nga pagkaapod-apod sa mga rehiyon niini.
Oras sa pag-post: Sep-21-2023