PestisidyoAng resistensya sa mga arthropod nga nagdala og sakit, nga importante sa agrikultura, siyensya sa beterinaryo, ug panglawas sa publiko, usa ka seryoso nga hulga sa mga programa sa pagkontrol sa vector sa tibuok kalibutan. Ang mga nangaging pagtuon nagpakita nga ang mga arthropod vector nga nagsuso og dugo nag-antos sa taas nga mortalidad kung mokaon og mga inhibitor sa 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase (HPPD, ang ikaduhang enzyme sa tyrosine metabolic pathway). Kini nga pagtuon nagsusi sa kaepektibo sa mga HPPD inhibitor sa β-triketone herbicide batok sa tulo ka dagkong klase sa lamok nga nagdala og sakit, lakip na kadtong nagdala sa tradisyonal nga mga sakit sama sa malaria, mga bag-ong makatakod nga sakit sama sa dengue fever ug Zika virus, ug mga bag-ong hulga sa virus sama sa oropuche virus ug ursutu virus.Kini nga mga espisye naglakip sa mga lamok nga daling mataptan sa pyrethroid ug mga lamok nga dili mataptan sa pyrethroid.
Ang nitisidone lamang (dili mesotrione, sulfadiazine, o thiamethoxam) ang nagpakita og dakong epekto sa pagkontrol sa lamok sa dihang ang mga lamok nga mosuyop og dugo nakahikap sa mga gitambalan nga mga nawong. Walay nakitang dakong kalainan sa pagkasensitibo sa nitisidone tali sa mga lamok nga Anopheles gambiae nga sensitibo sa insecticide ug mga strain sa lamok nga adunay daghang mekanismo sa resistensya. Ang compound nagpakita og makanunayong epekto batok sa tanang tulo ka klase sa lamok nga gisulayan, nga nagpakita sa broad-spectrum nga aktibidad batok sa mga nag-unang nagdala sa sakit.
Kini nga pagtuon nagpakita nga ang nitisidone adunay bag-ong mekanismo sa aksyon, lahi sa kasamtangang mga klasipikasyon sa Insecticide Resistance Action Committee (IRAC), nga nagtumong sa proseso sa paghilis sa dugo. Ang kaepektibo sa Nitisidone batok sa mga resistensyado nga strain ug ang potensyal niini alang sa paghiusa sa kasamtangang mga lakang sa pagkontrol sa vector, sama sa gitambalan nga mga lambat sa lamok ug pag-spray sa insecticide sa sulod sa balay, naghimo niini nga usa ka sulundon nga kandidato alang sa pagpalapad sa mga estratehiya sa pagpugong ug pagkontrol sa malaria, dengue fever, Zika virus disease, ug uban pang mga bag-ong sakit nga viral.
Makapainteres, ang estandard nga mga bioassay sa World Health Organization naggamit lamang og mga lamok nga gipakaon og asukal aron pagsulay sa mga discriminant nga konsentrasyon sa mga insecticide nga mahimong dili makamatay sa mga lamok nga nagsuso og dugo.[38] Kini nagpasiugda sa kamahinungdanon sa pagkonsiderar sa potensyal nga mga kalainan sa epektibo nga dosis tali sa mga lamok nga nagsuso og dugo ug dili nagsuso og dugo, nga mahimong makaimpluwensya sa nahabilin nga kaepektibo ug pag-uswag sa resistensya. Bisan kung ang mga discriminant nga dosis (DD) kasagarang gitino base sa mga kantidad sa LD99 alang sa mga lamok nga nagsuso og dugo, ang mga kalainan sa pisyolohiya sa insekto mahimong makaimpluwensya sa ilang pagkasensitibo, ug busa ang pagsulay lamang sa mga lamok nga nagsuso og dugo mahimong dili hingpit nga magpakita sa sakup sa lebel sa resistensya.
Kini nga pagtuon nagpunting sa kaepektibo sa tulo ka klase sa lamok—Anopheles gambiae, Aedes aegypti, ug Culex quinquefasciatus—sa usa ka bloodsucking test, nga nagsundog sa pagtugpa sa lamok sa bungbong ug nagsilbing target alang sa pagtambal sa sulod gamit ang long-lasting insecticides (IRS). Ang tanang bayeng lamok gipatay sa dihang nakontak sa mga nawong nga giputos sa nitisidone, apan dili sa ubang HPPD β-triketone inhibitors. Ang paggamit sa pagsuhop sa mga HPPD inhibitor sa mga tiil sa lamok nagrepresentar sa usa ka maayong estratehiya alang sa pagbuntog sa resistensya sa insecticide ug pagpauswag sa pagkontrol sa vector. Kini nga pagtuon nagsuporta sa panginahanglan alang sa dugang nga panukiduki ug pagpalambo sa nitisidone alang sa pagtambal sa sulod gamit ang long-lasting insecticides isip alternatibo sa kasamtangan nga insecticidal sprays.
Tulo ka pamaagi sa pagtimbang-timbang sa kaepektibo sa nitisidone isip eksternal nga insecticide ang gitandi. Gisusi ang mga kalainan tali sa mga pagsulay gamit ang topical application, insect leg application, ug insect application sa botelya, ingon man ang pamaagi sa aplikasyon, pamaagi sa paghatud sa insecticide, ug oras sa pagkaladlad.
Apan, bisan pa sa kalainan sa mortality rates tali sa New Orleans ug Mukhza sa pinakataas nga dosis, ang tanang ubang konsentrasyon mas epektibo sa New Orleans (susceptible) kaysa sa Mukhza (resistant) human sa 24 oras.
Aron masusi ang mga bag-ong estratehiya sa pagkontrol sa vector, usa ka maayong pamaagi sa pagdiskubre sa bag-ong mga insecticidal compound mao ang pagpalapad sa panukiduki lapas sa tradisyonal nga mga target sa sistema sa nerbiyos ug mga detoxification gene aron maapil ang mga mekanismo sa pagsuso sa dugo sa insekto. Ang nangaging mga pagtuon nagpakita nga ang nitisidone makahilo human sa pagtulon sa mga insekto nga nagsuso sa dugo o human sa pagsuhop sa epidermal human sa topical application (gamit ang solvent).
Ang pag-integrate sa datos gikan sa daghang mga pamaagi sa pag-detect makapauswag sa kasaligan sa mga pagtimbang-timbang sa kaepektibo sa insecticide. Bisan pa, kinahanglan nga matikdan nga sa tulo ka mga pamaagi nga gikonsiderar, ang pamaagi sa topical application mao ang labing gamay nga nagrepresentar sa tinuod nga mga kondisyon sa uma. Ang direktang pag-apply sa insecticide sa dughan sa mga lamok gamit ang tubigon nga solusyon wala magsundog sa tipikal nga pagkaladlad sa Anopheles gambiae sl. [47], bisan kung kini mahimong maghatag usa ka gibanabana nga indikasyon sa pagkasensitibo sa Anopheles sa usa ka partikular nga compound. Bisan kung ang mga pamaagi sa glass plate ug botelya nagsukod sa bioactivity pinaagi sa pagkontak sa bitiis, ang ilang mga resulta dili direkta nga ikatandi. Ang mga kalainan sa oras sa pagkaladlad ug pagtabon sa nawong mahimong makaimpluwensya pag-ayo sa mortalidad nga naobserbahan sa matag pamaagi sa pag-detect; busa, ang pagpili sa usa ka angay nga pamaagi sa pag-detect hinungdanon alang sa tukma nga pagtimbang-timbang sa kaepektibo sa insecticide.
Ang residual-effect insecticide (RIA) spraying naggamit sa post-feeding resting behavior sa mga lamok, hinungdan nga sila makakaon og insecticide kon makontak sa mga gitambalan nga nawong. Ang pagkadaot sa insecticide, dili igo nga spray coverage, ug pagdumala sa gitambalan nga mga nawong (pananglitan, paghugas sa mga dingding human sa pagtambal) mahimong makapakunhod pag-ayo sa kaepektibo sa RIA. Kini nga mga isyu mosangpot sa duha ka kalisud: (1) ang mga lamok mabuhi kon maladlad sa dili makamatay nga dosis; ug (2) bisan tuod ang resistensya panguna nga gimaneho sa lethal selection, ang balik-balik nga pagkaladlad sa sublethal doses mahimong makapalambo sa ebolusyon sa resistensya pinaagi sa pagtugot sa pipila ka mga indibidwal nga resistensyado nga mabuhi ug pagmintinar sa mga alleles nga nalangkit sa pagkunhod sa susceptibility [54]. Tungod kay migamit kami og mga lamok nga mokaon og dugo imbes nga mga lamok nga mokaon og asukal sa industriya, ang direktang pagtandi sa kaniadto nga gipatik nga datos dili mahimo. Bisan pa, ang pagtandi sa discriminant dose (DD) ug ang dose-response curve shape sa nitisidone sa datos alang sa ubang mga compound [47] makapadasig. Ang discriminant dose naghiusa sa usa ka piho nga oras sa pagkaladlad ug ang gidaghanon sa insecticide nga gigamit sa vial, uban sa gidaghanon sa adsorbed compound depende sa aktwal nga oras sa pagkontak sa tiil. Base sa kini nga mga resulta, ang nitisidone mas kusgan kay sa thiamethoxam, spinosad, mefenoxam, ug dinotefuran [47], nga naghimo niini nga usa ka sulundon nga kandidato alang sa bag-ong mga pormulasyon sa insecticide sa sulod sa balay nga nanginahanglan dugang nga pag-optimize. Kung gikonsiderar ang bakilid sa kurba sa dosis-response (nga gibanabana pinaagi sa pagkalkulo sa mga bakilid sa LC95 ug LC50 sa Figure 3), ang nitisidone adunay labing titip nga kurba, nga nagpakita sa taas nga kaepektibo niini. Kini nahiuyon sa nangaging mga pagtuon sa nitisidone sa pagpakaon sa dugo ug mga topical nga pagsulay sa laing dipteran vector, ang tsetse fly (Glossina morsitans morsitans) [26]. Among gisulayan sa mubo ang kaepektibo sa nitisidone (gamit ang usa ka glass plate test) pinaagi sa pag-expose sa mga lamok sa Kissou (Figure S1A) o mga lamok sa New Orleans (Figure S1B) sa nitisidone sa dili pa mokaon. Ang Nitisidone nagpabilin nga epektibo sa mga bitiis, nga nagsundog sa senaryo sa mga lamok nga mitugpa sa usa ka dingding nga gitambalan og nitisidone sa dili pa mokaon, nga nanginahanglan dugang nga imbestigasyon. Ang kaepektibo sa nitisidone (ug uban pang mga HPPD inhibitor) sa mga bitiis mahimong mapalambo pinaagi sa paghiusa sa mga adjuvant sama sa rapeseed methyl ester (RME), sama sa gihulagway alang sa ubang mga insecticide [44, 55]. Pinaagi sa pagsulay sa mga epekto sa RME sa *Gnaphalium affine* sa dili pa pakan-on (Figure S2), among nakita nga sa konsentrasyon nga 5 mg/m², ang paghiusa sa mga adjuvant sama sa RME nakapausbaw pag-ayo sa pagkamatay sa lamok.
Makapainteres ang kinetics sa pagpatay sa lamok gamit ang wala mapormula nga nitisidone sa nagkalain-laing resistensyado nga mga strain. Ang hinay nga pagkamatay sa VK7 2014 strain mahimong tungod sa baga nga epidermis, pagkunhod sa konsumo sa dugo, o paspas nga paghilis sa dugo—mga hinungdan nga wala namo gisusi. Ang Nitisidone nagpakita og ubos nga toxicity sa resistensyado nga Culex muheza mosquito strain, nga nagsugyot sa panginahanglan alang sa dugang nga mga pagtuon sa mas taas nga konsentrasyon (25 hangtod 125 mg/m²). Dugang pa, susama sa Culex, ang mga lamok nga Aedes dili kaayo sensitibo sa nitisidone kaysa Anopheles, nga mahimong magpakita sa mga kalainan sa pisyolohikal tali sa duha ka espisye sa mga termino sa konsumo sa dugo ug rate sa paghilis [27]. Kini nga mga kalainan nagpasiugda sa kamahinungdanon sa pagsabot sa mga kinaiya nga espesipiko sa espisye kung gisusi ang mga insecticide nga gi-activate sa dugo. Bisan pa sa nagsalig sa dugo ug nalangan nga aksyon niini, ang nitisidone mahimong adunay praktikal nga bili tungod kay kini molihok sa dili pa mangitlog ang mga lamok o makunhuran ang ilang kinatibuk-ang fecundity. Tungod sa talagsaon nga mekanismo sa aksyon niini, nga nagtumong sa tyrosine degradation pathway pinaagi sa pagpugong sa 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase (HPPD), ang nitisidone adunay maayong potensyal isip kabahin sa usa ka komprehensibo nga estratehiya sa pagkontrol sa vector. Bisan pa, ang posibilidad sa pagpalambo sa resistensya sa tambal tungod sa mga mutasyon sa target site o mga metabolic adaptation kinahanglan nga tagdon, ug dugang nga panukiduki ang gihimo karon aron masusi kini nga mga mekanismo.
Ang among mga resulta nagpakita nga ang nitisidone makapatay sa mga lamok nga mosuyop og dugo pinaagi sa pagkontak sa bitiis, usa ka mekanismo nga wala maobserbahan sa mesotrione, sulfadiazine, ug thiamethoxam. Kini nga epekto sa pagpatay wala maglainlain tali sa mga strain sa lamok nga sensitibo o taas og resistensya sa ubang mga klase sa insecticide, lakip ang pyrethroids, organochlorides, ug potensyal nga carbamates. Dugang pa, ang epidermal absorption efficiency sa nitisidone dili limitado sa mga klase sa Anopheles; kini gikumpirma sa kaepektibo niini batok sa Culex pipiens pallens ug Aedes aegypti. Gisuportahan sa among datos ang panginahanglan alang sa dugang nga panukiduki aron ma-optimize ang pagsuhop sa nitisidone, pananglitan, pinaagi sa kemikal nga pagpaayo sa epidermal absorption o paggamit sa mga adjuvant. Pinaagi sa talagsaon nga mekanismo sa aksyon niini, ang nitisidone epektibo nga nagpahimulos sa pamatasan sa pagsuyop og dugo sa mga babaye nga lamok. Kini naghimo niini nga usa ka sulundon nga kandidato alang sa mga inobatibo nga indoor insecticidal sprays ug mga mosquito net nga adunay dugay nga aksyon nga insecticidal, labi na sa mga lugar diin ang tradisyonal nga mga pamaagi sa pagkontrol sa lamok gipahuyang sa paspas nga pagkaylap sa resistensya sa pyrethroid.
Oras sa pag-post: Disyembre 23, 2025