Ang Visceral leishmaniasis (VL), nailhan nga kala-azar sa subkontinente sa India, usa ka sakit nga parasitiko nga gipahinabo sa flagellated protozoan nga Leishmania nga mahimong makamatay kung dili matambalan dayon. Ang sandfly nga Phlebotomus argentipes mao lamang ang kumpirmadong vector sa VL sa Habagatang-Sidlakang Asya, diin kini gikontrolar pinaagi sa indoor residual spraying (IRS), usa ka sintetikong insecticide. Ang paggamit sa DDT sa mga programa sa pagkontrol sa VL miresulta sa pag-uswag sa resistensya sa mga sandflies, mao nga ang DDT gipulihan sa insecticide nga alpha-cypermethrin. Bisan pa, ang alpha-cypermethrin molihok nga parehas sa DDT, mao nga ang risgo sa resistensya sa mga sandflies nagdugang ubos sa stress nga gipahinabo sa balik-balik nga pagkaladlad niini nga insecticide. Niini nga pagtuon, among gisusi ang pagkasensitibo sa mga ihalas nga lamok ug sa ilang mga kaliwat nga F1 gamit ang CDC bottle bioassay.
Nakakolekta mig mga lamok gikan sa 10 ka baryo sa distrito sa Muzaffarpur sa Bihar, India. Walo ka baryo ang nagpadayon sa paggamit og high-potency nga mga lamok.sipermethrinpara sa indoor spraying, usa ka baryo ang mihunong sa paggamit og high-potency cypermethrin para sa indoor spraying, ug usa ka baryo ang wala gyud mogamit og high-potency cypermethrin para sa indoor spraying. Ang nakolekta nga mga lamok gi-expose sa usa ka gitakda nang daan nga diagnostic dose sulod sa gitakdang oras (3 μg/ml sulod sa 40 minutos), ug ang knockdown rate ug mortality natala 24 oras human sa exposure.
Ang gidaghanon sa kamatayon sa mga lamok nga ihalas gikan sa 91.19% ngadto sa 99.47%, ug ang sa ilang henerasyon sa F1 gikan sa 91.70% ngadto sa 98.89%. Baynte kwatro ka oras human sa pagkaladlad, ang gidaghanon sa kamatayon sa mga lamok nga ihalas gikan sa 89.34% ngadto sa 98.93%, ug ang sa ilang henerasyon sa F1 gikan sa 90.16% ngadto sa 98.33%.
Ang mga resulta niini nga pagtuon nagpakita nga ang P. argentipes mahimong adunay resistensya, nga nagpakita sa panginahanglan alang sa padayon nga pagmonitor ug pagbantay aron mapadayon ang pagkontrol kung makab-ot na ang pagpuo.
Ang Visceral leishmaniasis (VL), nailhan nga kala-azar sa subkontinente sa India, usa ka parasitic nga sakit nga gipahinabo sa flagellated protozoan nga Leishmania ug gipasa pinaagi sa kagat sa nataptan nga babaye nga sand fly (Diptera: Myrmecophaga). Ang sand fly mao lamang ang kumpirmadong vector sa VL sa Southeast Asia. Hapit na makab-ot sa India ang tumong nga mapuo ang VL. Bisan pa, aron mapadayon ang ubos nga insidente sa impeksyon human sa pagpuo, importante nga pakunhuran ang populasyon sa vector aron malikayan ang posibleng pagpasa.
Ang pagkontrol sa lamok sa Habagatang-Sidlakang Asya nahimo pinaagi sa indoor residual spraying (IRS) gamit ang sintetikong insecticide. Ang sekreto nga pagpahulay sa mga silverlegs naghimo niini nga angay nga target alang sa pagkontrol sa insecticide pinaagi sa indoor residual spraying [1]. Ang indoor residual spraying sa dichlorodiphenyltrichloroethane (DDT) ubos sa National Malaria Control Programme sa India adunay dakong epekto sa pagkontrol sa populasyon sa lamok ug pagkunhod sa mga kaso sa VL [2]. Kining wala giplano nga pagkontrol sa VL nag-aghat sa Indian VL Eradication Programme sa pagsagop sa indoor residual spraying isip pangunang pamaagi sa pagkontrol sa silverlegs. Niadtong 2005, ang mga gobyerno sa India, Bangladesh, ug Nepal mipirma og memorandum of understanding nga adunay tumong nga wagtangon ang VL sa 2015 [3]. Ang mga paningkamot sa pagwagtang, nga naglambigit sa kombinasyon sa vector control ug paspas nga pagdayagnos ug pagtambal sa mga kaso sa tawo, gitumong sa pagsulod sa consolidation phase sa 2015, usa ka target nga giusab sa 2017 ug dayon sa 2020.[4] Ang bag-ong global roadmap aron mawagtang ang wala tagda nga mga sakit sa tropiko naglakip sa pagwagtang sa VL sa 2030.[5]
Samtang ang India mosulod sa post-eradication phase sa BCVD, importante nga masiguro nga ang dakong resistensya sa beta-cypermethrin dili molambo. Ang hinungdan sa resistensya mao nga ang DDT ug cypermethrin parehong adunay parehas nga mekanismo sa aksyon, nga mao, ilang gitarget ang VGSC protein[21]. Busa, ang risgo sa paglambo sa resistensya sa mga sandflies mahimong madugangan tungod sa stress nga gipahinabo sa regular nga pagkaladlad sa kusog nga cypermethrin. Busa importante nga monitoron ug mailhan ang mga potensyal nga populasyon sa sandflies nga resistensya niini nga insecticide. Niini nga konteksto, ang tumong niini nga pagtuon mao ang pagmonitor sa kahimtang sa pagkasensitibo sa mga ihalas nga sandflies gamit ang diagnostic doses ug exposure duration nga gitino ni Chaubey et al. [20] nga nagtuon sa P. argentipes gikan sa lain-laing mga baryo sa distrito sa Muzaffarpur sa Bihar, India, nga padayon nga naggamit sa mga indoor spraying system nga gitambalan og cypermethrin (padayon nga mga baryo sa IPS). Ang kahimtang sa pagkasensitibo sa ihalas nga P. argentipes gikan sa mga baryo nga mihunong na sa paggamit sa mga sistema sa pag-spray sa sulod sa balay nga gitambalan og cypermethrin (kanhi mga baryo sa IPS) ug kadtong wala pa gyud mogamit sa mga sistema sa pag-spray sa sulod sa balay nga gitambalan og cypermethrin (mga baryo nga dili IPS) gitandi gamit ang CDC bottle bioassay.
Napulo ka mga baryo ang gipili alang sa pagtuon (Fig. 1; Table 1), diin walo niini ang adunay kasaysayan sa padayon nga pag-spray sa sintetikong pyrethroids sa sulod sa balay (hypermethrin; gitudlo nga padayon nga mga baryo sa hypermethrin) ug adunay mga kaso sa VL (labing menos usa ka kaso) sa miaging 3 ka tuig. Sa nahabilin nga duha ka mga baryo sa pagtuon, usa ka baryo nga wala magpatuman sa pag-spray sa sulod sa balay sa beta-cypermethrin (dili-indoor spraying village) ang napili isip control village ug ang laing baryo nga adunay intermittent indoor spraying sa beta-cypermethrin (intermittent indoor spraying village/kanhi indoor spraying village) ang napili isip control village. Ang pagpili niining mga baryo gibase sa koordinasyon sa Health Department ug sa Indoor Spraying Team ug validation sa Indoor Spraying Micro Action Plan sa Muzaffarpur District.
Mapa sa heyograpiya sa distrito sa Muzaffarpur nga nagpakita sa mga lokasyon sa mga baryo nga gilakip sa pagtuon (1–10). Mga lokasyon sa pagtuon: 1, Manifulkaha; 2, Ramdas Majhauli; 3, Madhubani; 4, Anandpur Haruni; 5, Pandey; 6, Hirapur; 7, Madhopur Hazari; 8, Hamidpur; 9, Noonfara; 10, Simara. Ang mapa giandam gamit ang QGIS software (bersyon 3.30.3) ug Open Assessment Shapefile.
Ang mga botelya para sa mga eksperimento sa exposure giandam sumala sa mga pamaagi ni Chaubey et al. [20] ug Denlinger et al. [22]. Sa laktod nga pagkasulti, ang 500 mL nga mga botelya nga bildo giandam usa ka adlaw sa wala pa ang eksperimento ug ang sulod nga bungbong sa mga botelya gitabonan sa gipakita nga insecticide (ang diagnostic dose sa α-cypermethrin kay 3 μg/mL) pinaagi sa pag-apply og acetone solution sa insecticide (2.0 mL) sa ubos, bungbong, ug taklob sa mga botelya. Ang matag botelya gipauga dayon sa mechanical roller sulod sa 30 minutos. Niining panahona, hinayhinay nga i-unscrew ang taklob aron moalisngaw ang acetone. Human sa 30 minutos nga pagpauga, kuhaa ang taklob ug i-rotate ang botelya hangtod nga moalisngaw ang tanan nga acetone. Ang mga botelya gibiyaan nga bukas aron mamala sa tibuok gabii. Alang sa matag replicate test, usa ka botelya, nga gigamit isip control, gitabonan og 2.0 mL nga acetone. Ang tanan nga mga botelya gigamit pag-usab sa tibuok eksperimento human sa angay nga paglimpyo sumala sa pamaagi nga gihulagway ni Denlinger et al. ug sa World Health Organization [22, 23].
Sa adlaw human sa pag-andam sa insecticide, 30–40 ka mga lamok nga nadakpan sa ihalas nga mga hayop (gigutom nga mga babaye) ang gikuha gikan sa mga hawla gamit ang mga vial ug hinayhinay nga gihuyop sa matag vial. Halos parehas nga gidaghanon sa mga langaw ang gigamit alang sa matag botelya nga giputos sa insecticide, lakip ang kontrol. Balika kini labing menos lima hangtod unom ka beses sa matag baryo. Pagkahuman sa 40 minuto nga pagkaladlad sa insecticide, girekord ang gidaghanon sa mga langaw nga natumba. Ang tanan nga mga langaw nadakpan gamit ang mechanical aspirator, gibutang sa mga pint nga karton nga sudlanan nga gitabonan og pino nga mesh, ug gibutang sa usa ka lahi nga incubator ubos sa parehas nga humidity ug temperatura nga kondisyon nga adunay parehas nga gigikanan sa pagkaon (mga bola sa gapas nga gihumol sa 30% nga solusyon sa asukal) sama sa wala matambali nga mga kolonya. Ang mortalidad natala 24 oras pagkahuman sa pagkaladlad sa insecticide. Ang tanan nga mga lamok gi-dissect ug gisusi aron makumpirma ang identidad sa espisye. Ang parehas nga pamaagi gihimo sa mga langaw nga kaliwat sa F1. Ang mga rate sa knockdown ug mortalidad natala 24 oras pagkahuman sa pagkaladlad. Kung ang mortalidad sa mga botelya sa kontrol < 5%, walay pagtul-id sa mortalidad nga gihimo sa mga replicate. Kon ang mortalidad sa control bottle kay ≥ 5% ug ≤ 20%, ang mortalidad sa test bottles sa maong replicate gikorehian gamit ang pormula ni Abbott. Kon ang mortalidad sa control group molapas sa 20%, ang tibuok test group ilabay [24, 25, 26].
Aberids nga mortalidad sa mga lamok nga nadakpan sa ihalas nga paagi nga P. argentipes. Ang mga error bar nagrepresentar sa standard errors sa mean. Ang interseksyon sa duha ka pula nga pinahigda nga linya uban sa graph (90% ug 98% nga mortalidad, matag usa) nagpakita sa mortality window diin mahimong molambo ang resistensya.[25]
Aberids nga mortalidad sa mga kaliwat sa F1 sa mga nadakpang P. argentipes sa lasang. Ang mga error bar nagrepresentar sa standard errors sa mean. Ang mga kurba nga gi-intersect sa duha ka pula nga pinahigda nga linya (90% ug 98% nga mortalidad, matag usa) nagrepresentar sa range sa mortalidad diin mahimong molambo ang resistensya[25].
Ang mga lamok sa control/non-IRS village (Manifulkaha) nakit-an nga sensitibo kaayo sa mga insecticide. Ang aberids nga mortalidad (±SE) sa mga lamok nga nadakpan sa ihalas nga paagi 24 oras human sa pagkatumba ug pagkaladlad kay 99.47 ± 0.52% ug 98.93 ± 0.65%, matag usa, ug ang aberids nga mortalidad sa mga anak sa F1 kay 98.89 ± 1.11% ug 98.33 ± 1.11%, matag usa (Talaan 2, 3).
Ang mga resulta niini nga pagtuon nagpakita nga ang mga silver-legged sand fly mahimong makaugmad og resistensya sa synthetic pyrethroid (SP) α-cypermethrin sa mga baryo diin ang pyrethroid (SP) α-cypermethrin gigamit kanunay. Sa kasukwahi, ang mga silver-legged sand fly nga nakolekta gikan sa mga baryo nga wala masakop sa IRS/control program nakita nga daling mataptan. Ang pagmonitor sa pagkasensitibo sa mga populasyon sa wild sand fly importante alang sa pagmonitor sa kaepektibo sa mga insecticide nga gigamit, tungod kay kini nga impormasyon makatabang sa pagdumala sa resistensya sa insecticide. Ang taas nga lebel sa resistensya sa DDT kanunay nga gitaho sa mga sand fly gikan sa mga endemic nga lugar sa Bihar tungod sa historical selection pressure gikan sa IRS nga naggamit niini nga insecticide [1].
Among nakita nga ang P. argentipes sensitibo kaayo sa mga pyrethroid, ug ang mga field trial sa India, Bangladesh ug Nepal nagpakita nga ang IRS adunay taas nga entomological efficacy kung gamiton uban sa cypermethrin o deltamethrin [19, 26, 27, 28, 29]. Bag-ohay lang, si Roy et al. [18] nagtaho nga ang P. argentipes nakaugmad og resistensya sa mga pyrethroid sa Nepal. Ang among field susceptibility study nagpakita nga ang mga silverlegged sand fly nga nakolekta gikan sa mga baryo nga wala ma-IRS na-expose na sa IRS dali ra ma-expose, apan ang mga langaw nga nakolekta gikan sa intermittent/kanhi IRS ug padayon nga mga baryo sa IRS (ang mortality gikan sa 90% hangtod 97% gawas sa mga sand fly gikan sa Anandpur-Haruni nga adunay 89.34% nga mortality sa 24 oras human sa exposure) lagmit nga resistensyado sa epektibo kaayo nga cypermethrin [25]. Usa ka posibleng hinungdan sa pag-uswag niining resistensya mao ang presyur nga gihatag sa indoor routine spraying (IRS) ug mga case-based local spraying program, nga mga standard nga pamaagi alang sa pagdumala sa kala-azar outbreaks sa mga endemic areas/blocks/villages (Standard Operating Procedure for Outbreak Investigation and Management [30]. Ang mga resulta niini nga pagtuon naghatag og sayo nga mga indikasyon sa pag-uswag sa selective pressure batok sa epektibo kaayo nga cypermethrin. Ikasubo, ang historical susceptibility data alang niini nga rehiyon, nga nakuha gamit ang CDC bottle bioassay, dili magamit alang sa pagtandi; ang tanan nga nangaging mga pagtuon nagmonitor sa susceptibility sa P. argentipes gamit ang WHO insecticide-impregnated paper. Ang diagnostic doses sa insecticides sa WHO test strips mao ang girekomenda nga identification concentrations sa insecticides para gamiton batok sa malaria vectors (Anopheles gambiae), ug ang operational applicability niini nga mga konsentrasyon sa sandflies dili klaro tungod kay ang sandflies dili kanunay molupad kaysa mga lamok, ug mogugol og dugang nga oras sa pagkontak sa substrate sa bioassay [23].
Ang mga sintetikong pyrethroid gigamit na sa mga lugar nga endemic sa VL sa Nepal sukad niadtong 1992, nga nagpulipuli sa SPs alpha-cypermethrin ug lambda-cyhalothrin para sa pagkontrol sa sandfly [31], ug ang deltamethrin gigamit usab sa Bangladesh sukad niadtong 2012 [32]. Ang phenotypic resistance nakita sa mga wild nga populasyon sa silverlegged sandflies sa mga lugar diin ang mga sintetikong pyrethroid gigamit na sa dugay nga panahon [18, 33, 34]. Usa ka non-synonymous mutation (L1014F) ang nakita sa mga wild nga populasyon sa Indian sandfly ug nalambigit sa resistensya sa DDT, nga nagsugyot nga ang resistensya sa pyrethroid motumaw sa lebel sa molekula, tungod kay ang DDT ug ang pyrethroid (alpha-cypermethrin) parehong nag-target sa parehas nga gene sa sistema sa nerbiyos sa insekto [17, 34]. Busa, ang sistematikong pagtimbang-timbang sa pagkasensitibo sa cypermethrin ug pagmonitor sa resistensya sa lamok hinungdanon sa panahon sa pagpuo ug pagkahuman sa pagpuo.
Usa ka posibleng limitasyon niini nga pagtuon mao ang paggamit namo sa CDC vial bioassay aron masukod ang susceptibility, apan ang tanang pagtandi migamit og mga resulta gikan sa nangaging mga pagtuon gamit ang WHO bioassay kit. Ang mga resulta gikan sa duha ka bioassay mahimong dili direktang ikatandi tungod kay ang CDC vial bioassay nagsukod sa knockdown sa katapusan sa diagnostic period, samtang ang WHO kit bioassay nagsukod sa mortality sa 24 o 72 ka oras human sa exposure (ang ulahi para sa slow-acting compounds) [35]. Laing posibleng limitasyon mao ang gidaghanon sa mga baryo sa IRS niini nga pagtuon kon itandi sa usa ka non-IRS ug usa ka non-IRS/kanhi IRS village. Dili nato mahunahuna nga ang lebel sa susceptibility sa mosquito vector nga naobserbahan sa indibidwal nga mga baryo sa usa ka distrito nagrepresentar sa lebel sa susceptibility sa ubang mga baryo ug distrito sa Bihar. Samtang ang India misulod sa post-elimination phase sa leukemia virus, importante nga mapugngan ang dakong pag-uswag sa resistensya. Gikinahanglan ang paspas nga pagmonitor sa resistensya sa mga populasyon sa sandfly gikan sa lain-laing mga distrito, bloke ug geographic nga mga lugar. Ang datos nga gipresentar niini nga pagtuon pasiuna pa lamang ug kinahanglan nga susihon pinaagi sa pagtandi sa mga konsentrasyon sa pag-ila nga gipatik sa World Health Organization [35] aron makakuha og mas espesipikong ideya sa kahimtang sa pagkasensitibo sa P. argentipes niining mga dapita sa dili pa usbon ang mga programa sa pagkontrol sa vector aron mapadayon ang ubos nga populasyon sa sandfly ug masuportahan ang pagwagtang sa leukemia virus.
Ang lamok nga P. argentipes, ang nagdala sa leukosis virus, mahimong magsugod sa pagpakita og sayo nga mga timailhan sa resistensya sa epektibo kaayong cypermethrin. Ang regular nga pagmonitor sa resistensya sa insecticide sa ihalas nga populasyon sa P. argentipes gikinahanglan aron mapadayon ang epidemiological nga epekto sa mga interbensyon sa pagkontrol sa vector. Ang pagpuli-puli sa mga insecticide nga adunay lain-laing mga paagi sa aksyon ug/o ebalwasyon ug pagrehistro sa bag-ong mga insecticide gikinahanglan ug girekomenda aron madumala ang resistensya sa insecticide ug masuportahan ang pagwagtang sa leukosis virus sa India.
Oras sa pag-post: Pebrero 17, 2025