Ang variant sa immune gene nagdugang sa risgo sa sakit nga Parkinson gikan sa pagkaladlad sa pestisidyo

Ang pagkaladlad sa pyrethroids mahimong makadugang sa risgo sa Parkinson's disease tungod sa interaksyon sa genetics pinaagi sa immune system.
Ang mga pyrethroid makita sa kadaghanan sa mga komersyalmga pestisidyo sa panimalay. Bisan kung kini neurotoxic sa mga insekto, kini sa kasagaran giisip nga luwas alang sa pagkontak sa tawo sa mga awtoridad sa federal.
Ang mga kalainan sa genetiko ug pagkaladlad sa pestisidyo daw makaimpluwensya sa risgo sa sakit nga Parkinson. Ang usa ka bag-ong pagtuon nakakaplag usa ka sumpay tali niining duha nga mga hinungdan sa peligro, nga nagpasiugda sa papel sa pagtubag sa resistensya sa pag-uswag sa sakit.
Ang mga nahibal-an adunay kalabotan sa usa ka klase samga pestisidyogitawag nga pyrethroids, nga makita sa kadaghanan nga komersyal nga mga pestisidyo sa panimalay ug labi nga gigamit sa agrikultura samtang ang ubang mga pestisidyo giwagtang. Bisan tuod ang mga pyrethroid kay neurotoxic sa mga insekto, ang mga awtoridad sa federal sa kasagaran giisip kini nga luwas alang sa pagkaladlad sa tawo.
Ang pagtuon mao ang una nga nagsumpay sa pagkaladlad sa pyrethroid sa genetic nga risgo alang sa sakit nga Parkinson ug naggarantiya sa follow-up nga mga pagtuon, miingon ang co-senior author Malu Tansi, Ph.D., assistant professor of physiology sa Emory University School of Medicine.
Ang genetic nga variant nga nadiskobrehan sa team anaa sa non-coding nga rehiyon sa MHC II (major histocompatibility complex class II) nga mga gene, usa ka grupo sa mga gene nga nag-regulate sa immune system.
"Wala kami magdahom nga makit-an ang usa ka piho nga link sa pyrethroids," ingon ni Tansey. “Nasayran nga ang grabeng pagkaladlad sa pyrethroids makapahinabog pagkadaot sa imyunidad, ug ang mga molekula nga gipalihok niini makita diha sa mga selula sa imyunidad; Kinahanglan namon karon nga masabtan ang labi pa bahin sa kung giunsa ang epekto sa dugay nga pagkaladlad sa immune system ug sa ingon gipauswag ang function niini. ” Risgo sa Kinson's disease.”
"Adunay na lig-on nga ebidensya nga ang paghubag sa utok o ang sobrang aktibo nga immune system mahimong makatampo sa pag-uswag sa sakit nga Parkinson. "Naghunahuna kami nga kung unsa ang mahitabo dinhi mao nga ang mga exposure sa kalikopan mahimong mag-usab sa immune response sa pipila ka mga tawo, nga nagpasiugda sa laygay nga panghubag sa utok."
Alang sa pagtuon, ang mga tigdukiduki sa Emory nga gipangulohan ni Tansey ug Jeremy Boss, Ph.D., chair sa Department of Microbiology and Immunology, nakig-uban sa Stuart Factor, Ph.D., direktor sa Emory's Comprehensive Parkinson's Disease Center, ug Beate Ritz. , MD, Unibersidad sa California, San Francisco. Sa pakigtambayayong sa mga tigdukiduki sa panglawas sa publiko sa UCLA, Ph.D. Ang unang tagsulat sa artikulo mao si George T. Kannarkat, MD.
Ang mga tigdukiduki sa UCLA migamit ug California geographic database nga naglangkob sa 30 ka tuig nga paggamit sa pestisidyo sa agrikultura. Ilang gitino ang pagkaladlad base sa gilay-on (trabaho ug adres sa balay sa usa ka tawo) apan wala masukod ang lebel sa pestisidyo sa lawas. Ang mga pyrethroid gituohan nga dali nga madaot, labi na kung maladlad sa kahayag sa adlaw, nga adunay tunga nga kinabuhi sa yuta sa mga adlaw hangtod sa mga semana.
Taliwala sa 962 ka mga subject gikan sa California's Central Valley, usa ka komon nga MHC II nga variant inubanan sa labaw sa kasagaran nga exposure sa pyrethroid pestisidyo nagdugang sa risgo sa Parkinson's disease. Ang labing delikado nga porma sa gene (mga indibidwal nga nagdala sa duha ka mga alel nga peligro) nakit-an sa 21% sa mga pasyente nga adunay sakit nga Parkinson ug 16% sa mga kontrol.
Niini nga grupo, ang pagkaladlad sa gene o pyrethroid lamang wala makadugang sa risgo sa Parkinson's disease, apan ang kombinasyon. Kung itandi sa kasagaran, ang mga tawo nga na-expose sa pyrethroids ug nagdala sa pinakataas nga risgo nga porma sa MHC II nga gene adunay 2.48 ka pilo nga mas dako nga risgo sa pagpalambo sa sakit nga Parkinson kaysa niadtong adunay gamay nga exposure ug nagdala sa pinakaubos nga risgo nga porma sa gene. risgo. Ang pagkaladlad sa ubang mga matang sa pestisidyo, sama sa organophosphates o paraquat, dili makadugang sa risgo sa samang paagi.
Ang mas dagkong genetic nga mga pagtuon, lakip ang Factor ug iyang mga pasyente, kaniadto naglambigit sa MHC II gene variation ngadto sa Parkinson's disease. Katingad-an, ang parehas nga genetic nga variant nakaapekto sa peligro sa sakit nga Parkinson nga lahi sa mga Caucasians / European ug Chinese nga mga tawo. Ang mga gene sa MHC II lahi kaayo sa mga indibidwal; busa, sila adunay importante nga papel sa pagpili sa mga organ transplant.
Gipakita sa ubang mga eksperimento nga ang mga kalainan sa genetic nga may kalabotan sa sakit nga Parkinson adunay kalabotan sa function sa immune cell. Nakaplagan sa mga tigdukiduki nga taliwala sa 81 ka mga pasyente sa Parkinson's disease ug European controls gikan sa Emory University, ang immune cells gikan sa mga tawo nga adunay high-risk nga MHC II gene variants gikan sa pagtuon sa California nagpakita og mas daghang MHC molecules.
Ang mga molekula sa MHC nagpailalom sa proseso sa "presentasyon sa antigen" ug mao ang nagpalihok nga kusog nga nagpalihok sa mga T cells ug nagpalihok sa nahabilin nga immune system. Ang ekspresyon sa MHC II gidugangan sa hilom nga mga selyula sa mga pasyente sa Parkinson's disease ug himsog nga mga kontrol, apan mas dako nga tubag sa immune challenge ang nakita sa mga pasyente sa Parkinson's disease nga adunay mas taas nga risgo nga genotypes;
Ang mga awtor mihinapos: "Ang among datos nagsugyot nga ang mga cellular biomarker, sama sa pagpaaktibo sa MHC II, mahimong mas mapuslanon kay sa matunaw nga mga molekula sa plasma ug cerebrospinal fluid alang sa pag-ila sa mga tawo nga nameligro sa sakit o alang sa pagrekrut sa mga pasyente nga moapil sa mga pagsulay sa immunomodulatory nga mga tambal." "Pagsulay."
Ang pagtuon gisuportahan sa National Institute of Neurological Disorders and Stroke (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), ang National Institute of Environmental Health Sciences (5P01ES016731), ang National Institute of General Medical Sciences (GM47310), ang Sartainier Family Foundation, ug Laninier Family Foundation. ang Michael J. Foxpa Kingson Foundation alang sa Pagpanukiduki sa Sakit.