Ang variant sa immune gene nagdugang sa risgo sa sakit nga Parkinson gikan sa pagkaladlad sa pestisidyo

Ang pagkaladlad sa mga pyrethroid mahimong makadugang sa risgo sa sakit nga Parkinson tungod sa interaksyon niini sa genetics pinaagi sa immune system.
Ang mga pyrethroid makita sa kadaghanan sa mga komersyal ngamga pestisidyo sa panimalayBisan tuod kini makahilo sa mga insekto, kini kasagarang giisip nga luwas alang sa kontak sa tawo sa mga awtoridad sa pederal.
Ang mga kalainan sa henetiko ug ang pagkaladlad sa pestisidyo daw nakaimpluwensya sa risgo sa sakit nga Parkinson. Usa ka bag-ong pagtuon nakakaplag ug sumpay tali niining duha ka hinungdan sa risgo, nga nagpasiugda sa papel sa tubag sa imyunidad sa pag-uswag sa sakit.
Ang mga nahibal-an may kalabutan sa usa ka klase samga pestisidyogitawag og pyrethroids, nga makita sa kadaghanan sa mga komersyal nga pestisidyo sa panimalay ug nagkadaghan ang gigamit sa agrikultura samtang ang ubang mga pestisidyo gihunong na. Bisan tuod ang mga pyrethroids makahilo sa mga insekto, ang mga awtoridad sa pederal kasagaran nag-isip niini nga luwas alang sa pagkaladlad sa tawo.
Ang pagtuon mao ang una nga naglambigit sa pagkaladlad sa pyrethroid sa genetic risk sa Parkinson's disease ug nagkinahanglan og dugang nga mga pagtuon, matod sa co-senior author nga si Malu Tansi, Ph.D., assistant professor sa physiology sa Emory University School of Medicine.
Ang genetic variant nga nadiskobrehan sa team naa sa non-coding region sa MHC II (major histocompatibility complex class II) genes, usa ka grupo sa mga gene nga nag-regulate sa immune system.
“Wala mi magdahom nga makakita og espesipikong koneksyon sa mga pyrethroid,” matod ni Tansey. “Nahibal-an nga ang dali nga pagkaladlad sa mga pyrethroid mahimong hinungdan sa immune dysfunction, ug ang mga molekula nga ilang gi-epekto makita sa mga immune cell; Kinahanglan na nato karon nga mas masabtan kung giunsa makaapekto ang dugay nga pagkaladlad sa immune system ug sa ingon mapalambo ang function niini.” Risgo sa sakit nga Kinson.”
"Adunay lig-on nga ebidensya nga ang panghubag sa utok o ang sobra nga aktibo nga sistema sa imyunidad mahimong makatampo sa pag-uswag sa sakit nga Parkinson. "Nagtuo kami nga ang mahimong nahitabo dinhi mao nga ang mga pagkaladlad sa palibot mahimong makausab sa tubag sa imyunidad sa pipila ka mga tawo, nga nagpasiugda sa laygay nga panghubag sa utok."
Alang sa pagtuon, ang mga tigdukiduki sa Emory nga gipangulohan ni Tansey ug Jeremy Boss, Ph.D., tsirman sa Department of Microbiology and Immunology, nakigtambayayong kang Stuart Factor, Ph.D., direktor sa Emory's Comprehensive Parkinson's Disease Center, ug Beate Ritz., MD, University of California, San Francisco. Sa pakigtambayayong sa mga tigdukiduki sa panglawas sa publiko sa UCLA, Ph.D. Ang unang awtor sa artikulo mao si George T. Kannarkat, MD.
Ang mga tigdukiduki sa UCLA migamit ug usa ka California geographic database nga naglangkob sa 30 ka tuig nga paggamit sa pestisidyo sa agrikultura. Gitino nila ang pagkaladlad base sa distansya (trabaho ug adres sa balay sa usa ka tawo) apan wala masukod ang lebel sa pestisidyo sa lawas. Ang mga pyrethroid gituohan nga dali nga madunot, labi na kung maladlad sa kahayag sa adlaw, nga adunay half-life sa yuta nga mga adlaw hangtod mga semana.
Sa 962 ka mga partisipante gikan sa Central Valley sa California, ang usa ka komon nga variant sa MHC II inubanan sa labaw sa kasagaran nga pagkaladlad sa mga pestisidyo sa pyrethroid nagdugang sa risgo sa sakit nga Parkinson. Ang labing delikado nga porma sa gene (mga indibidwal nga nagdala og duha ka risk alleles) nakit-an sa 21% sa mga pasyente nga adunay sakit nga Parkinson ug 16% sa mga kontrol.
Niini nga grupo, ang pagkaladlad sa gene o pyrethroid lamang wala kaayo nagdugang sa risgo sa Parkinson's disease, apan ang kombinasyon niini nagdugang. Kung itandi sa aberids, ang mga tawo nga naladlad sa pyrethroids ug nagdala sa labing taas nga risgo nga porma sa MHC II gene adunay 2.48 ka pilo nga mas dako nga risgo sa pagpalambo sa Parkinson's disease kaysa niadtong adunay gamay nga pagkaladlad ug nagdala sa labing ubos nga risgo nga porma sa gene. Ang pagkaladlad sa ubang mga klase sa pestisidyo, sama sa organophosphates o paraquat, wala nagdugang sa risgo sa parehas nga paagi.
Ang mas dagkong mga pagtuon sa henetiko, lakip si Factor ug ang iyang mga pasyente, kaniadto naglambigit sa mga kalainan sa gene sa MHC II sa sakit nga Parkinson. Katingad-an, ang parehas nga genetic variant makaapekto sa risgo sa sakit nga Parkinson sa lahi nga paagi sa mga Caucasian/European ug mga Intsik. Ang mga gene sa MHC II managlahi kaayo tali sa mga indibidwal; busa, sila adunay hinungdanon nga papel sa pagpili sa mga organ transplant.
Ang ubang mga eksperimento nagpakita nga ang mga genetic variation nga nalangkit sa sakit nga Parkinson adunay kalabotan sa function sa immune cell. Nakaplagan sa mga tigdukiduki nga taliwala sa 81 ka mga pasyente sa sakit nga Parkinson ug mga kontrol sa Europa gikan sa Emory University, ang mga immune cell gikan sa mga tawo nga adunay high-risk MHC II gene variants gikan sa pagtuon sa California nagpakita og dugang nga mga molekula sa MHC.
Ang mga molekula sa MHC mao ang nagpaluyo sa proseso sa "presentasyon sa antigen" ug mao ang nagpalihok nga pwersa nga nagpaaktibo sa mga T cell ug naglambigit sa nahabilin nga sistema sa imyunidad. Ang ekspresyon sa MHC II motaas sa mga quiescent cells sa mga pasyente sa sakit nga Parkinson ug himsog nga mga kontrol, apan mas dako nga tubag sa hagit sa imyunidad ang naobserbahan sa mga pasyente sa sakit nga Parkinson nga adunay mas taas nga peligro nga mga genotype;
Ang mga awtor mihinapos: “Ang among datos nagsugyot nga ang mga cellular biomarker, sama sa pagpaaktibo sa MHC II, mahimong mas mapuslanon kay sa matunaw nga mga molekula sa plasma ug cerebrospinal fluid alang sa pag-ila sa mga tawo nga nameligro sa sakit o alang sa pagrekrut sa mga pasyente nga moapil sa mga pagsulay sa mga tambal nga immunomodulatory.” ”Pagsulay.”
Ang pagtuon gisuportahan sa National Institute of Neurological Disorders and Stroke (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), ang National Institute of Environmental Health Sciences (5P01ES016731), ang National Institute of General Medical Sciences (GM47310), ang Sartain Lanier Family Foundation, ug ang Michael J. Foxpa Kingson Foundation for Disease Research.